上周我们讲了一部描述抽烟喝酒、晚睡暴食的科普番——《工作细胞BLACK》的相关知识，本以为这些习惯已经非常黑暗了，没想到随后的两集内容更加带劲。
更新的两集标题依次为“兴奋，膨胀，虚无”和“最前线，淋球菌，纠葛”；与之对应的是两个我们在日常生活中羞于提及，但却并不罕见的疾病：勃起功能障碍和淋病。
那么借动画播出这个机会，咱就来做个“大尺度”的科普吧。
（未标注图片源自动画《工作细胞black》）
牵一发，而动全身
动画首先对“勃起”这个过程做了非常详尽的介绍，因为这个过程需要充血，所以一开始可以看到红细胞们的聚集：
不过这个红细胞数量还是少了些
同时勃起过程是由神经进行控制的，动画则是通过中枢控制室表现这一点：
当然这里准确来说不是脑细胞控制的
此外还有血管扩张、充血、甚至还有相关的一些激活因子，比如一氧化氮（NO）、环磷酸鸟苷（cGMP）等等。
这个描述已经非常切中重点了：虽然勃起过程涉及到非常多的神经调控和生化反应，但是这其中最关键的是来自神经系统分泌的一氧化氮，一氧化氮促进GTP形成cGMP，再进一步引发后续的钙离子浓度降低、平滑肌松弛、血管扩张、血液流入、静脉堵塞、以及最后的勃起。
勃起过程中的平滑肌松弛的微观过程，可以注意左下角的PDE5抑制剂，我们后面会考
图片翻译自：ShamloulR,GhanemH.
而在一氧化氮刺激之前，还需要神经控制（注意不是大脑）：人体感受到来自听觉、视觉、嗅觉、触觉以及想象的刺激，这些信息会汇集到脊髓的神经中枢，再经由交感神经和副交感神经聚集到海绵体周围的神经，才会激发后续的反应。
这也是为什么很多心理因素会导致勃起功能障碍，也就是动画里说的ED（全称ErectileDysfunction）。
现如今流行病学研究已经发现，导致ED的心理因素非常多，包括但不限于：性教育不足、过去的心理创伤、家庭或者社会压力、重大生活事件（如失业、怀孕等等）……
而除了心理因素，ED还是很多疾病的并发症：
比如脑损伤、脊髓损伤、糖尿病引起的感觉神经疾病、或者因为盆腔手术等等神经上的因素；
血管如果出现病变，也会导致血液无法进入，或者静脉无法闭合；
很多降压药、抗抑郁药物、抗雄激素药物，因为药物本身会影响血管、神经、激素分泌，都被发现可能产生ED的副作用；
根据流行病学的分析发现，抽烟、酗酒、吸毒、肥胖、久坐等等生活方式都和ED也有很大关联（破案了，看他前两集抽烟喝酒的，这不就ED了吗）……
当然，这也是一个和年龄有很大关联的疾病。随着年龄的增长，各类生殖腺和调节的相关分泌腺体都会老化，出现ED的频率也越高。
可以发现随着年龄增长ED患病率成倍上升
图源：YafiFA,etal.
这东西怎么这么有效？
面对ED，动画里的身体主人并不甘心，就找来了外援：西地那非，俗称“伟哥”。
西地那非的发现其实非常偶然——它最开始是为了治疗心血管疾病而被研究出来的。
结果在临床测试的时候，医生们发现了一个很奇怪的现象：很多男性测试者都尴尬地捂着自己的裆部。一问才发现，原来这个药吃下去心脏血管没扩张，反而是下面的血管扩张了。
于是年开发这一药物的辉瑞公司申请了相关专利，随后年在新英格兰杂志发表了西地那非治疗ED时的临床试验结果，并且被FDA批准使用。当然，这类药物理论上也还是可以治疗心脏疾病的，例如在年类似的化合物Revatio就被批准用于治疗肺动脉高压。
四种已经被FDA批准的ED药物
图源：YafiFA,etal.
相关的原理在前面介绍勃起过程时已经讲过：我们知道勃起需要环磷酸鸟苷（cGMP），而在cGMP生成后会被PDE5代谢降解掉。而像西地那非这类药物就是通过抑制PDE5的作用，那么cGMP就会持续存在，自然也就能治疗勃起了。
而且因为这一类PDE抑制药物的推广，以前的“老方法”，比如真空方法或者尿道内栓剂一下子就失去了市场：它们的效果都不如西地那非好。
带有辉瑞标志的伟哥药丸，因此伟哥在有些地方还被叫做“蓝色小药丸”
图源：Wikipedia
和早在上个世纪就有了治疗男性ED的药物相反，治疗女性性欲低下问题的药物迟迟没有出现。一直等到年，FDA才批准了第一款药物——布美诺肽（Bremelanotide）。
但是这款药物问世之后，却有不小的非议：比如这是一种皮下注射药物，本身用起来就不方便；再者临床试验结果显示，40%的人出现了不同程度的恶心、发热、头疼症状。原因也很好理解，它不像是西地那非一样是一种针对血管的药物，而是针对神经中枢的黑色素受体发挥作用，故其中的不确定性也会比西地那非更高。
看来在这类药物上，我们离男女平等还有差距。
布美诺肽要通过皮下注射使用
图源：GETTYIMAGES,BBC
可怕的不仅仅是淋病
而在一次“勉强成功”的性行为后，动画中的身体主人迎来了身体的又一大危机：淋病。面对淋病细菌（淋球菌）的进攻，白细胞们节节败退，毫无还手之力。
奇怪的触手应该是细菌的菌毛
当然真实的淋球菌并没有动画中这么大，反而比白细胞小很多，但它们的优势在于数量众多，并且有着各种各样抵抗白细胞们的手段：
淋球菌表面分布的细小菌毛，除了能帮助淋球菌快速移动之外，还非常多变，能躲避免疫系统的追踪，这同时也是多款疫苗失败的原因；
淋球菌还有一层细胞壁作为外壳保护自己。外壳包含的脂寡糖（LOS）既可以伪装成唾液酸减缓免疫系统攻击，还会作为内毒素引起炎症；
细菌表面的Opa蛋白，可以结合免疫细胞并组织它们的免疫反应；并且这类蛋白种类繁多，也使得免疫细胞疲于应对；
淋球菌表面还有各种各样的蛋白质用于进入细胞，并且作为毒力因子伤害细胞……
总而言之，这是个很难缠的对手，光靠免疫细胞有些难以抵挡。
小的粒状物就是淋球菌，会生存在中性粒细胞（白细胞）的内部和周围
图源：美国CDC
于是动画里就出现了青霉素来帮助白细胞，因为青霉素可以特异地清除细菌细胞壁，也就减弱了淋球菌的防御，使得白细胞有了反击的余地。
但实际上，真的面对淋病感染时，我们并不会采用青霉素的方法，因为淋球菌是一种耐药性进化极快的细菌。
在上个世纪40年代，研究者开始用青霉素治疗淋病时，淋球菌的耐药性就开始进化了：抵挡不住青霉素的细菌死亡，而剩下的细菌存活并开始快速繁衍，青霉素逐渐失效。之后研究者开始依次尝试四环素、氟喹诺酮等药物，但也纷纷被淋球菌的耐药性打败了。
年以来，治疗淋病最合适的方法是头孢结合阿奇霉素的双重抗生素疗法，但即使这样，淋球菌的耐药性仍然在进化。年多个国家报道了对头孢药物耐药的淋病菌，再加上疫苗的研究举步维艰，未来该如何治疗还是个未知数。
细菌的耐药性介绍
图源：NIH
除了淋球菌和它强大的耐药性，大众对于性病认识的薄弱也同样可怕。防护措施并不复杂，其实只要避免和陌生性伴侣发生性关系，或者注意使用安全套就可以有效预防性病。而如果能有效预防，耐药性的问题其实也就迎刃而解了。
但是我们现阶段的性教育并没有告诉我们什么是ED，要怎么正确使用伟哥，什么是性病，性病是怎么传播的，又该如何预防。这让我想起一部有趣的美剧：剧中的学校传闻有学生得了梅毒（另一种性病），但绝大部分学生甚至家长都不了解，甚至以为是一种空气传播疾病引起了一阵慌乱。
为了预防梅毒学生戴上了口罩，殊不知梅毒是通过性行为传播的
图源：美剧sexeducation
虽然画面阴沉，剧情黑暗，但却教会我们最基础的性知识，这大概就是《工作细胞black》的魅力。
不过我们可能还要反思一下，基本的性教育在哪里？
参考资料
ShamloulR,GhanemH.Erectiledysfunction[J].TheLancet,,():-.
MitidieriE,CirinoG,diVillaBiancaRE,etal.Pharmacologyandperspectivesinerectiledysfunctioninman[J].Pharmacologytherapeutics,,:.
YafiFA,JenkinsL,AlbersenM,etal.Erectiledysfunction[J].NaturereviewsDiseaseprimers,,2(1):1-20.
KatherineEllenFoley,Viagra’sfamouslysurprisingoriginstoryisactuallyapretty